今日話題 | 臍帶、胎盤來源的干細胞為什么不用配型？

分類：行業(yè)要聞
發(fā)布時間：2023-03-14

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生活中經(jīng)常聽到器官移植、細胞移植需要配型，等待配型結(jié)果等詞語。全世界有70多億人口，配型成功異常困難，以骨髓造血干細胞移植為例，配型成功率在幾萬至幾十萬分之一不等。

而如今，醫(yī)學(xué)界又提出胎盤、臍帶間充質(zhì)干細胞使用無需配型的說法，這所謂的“配型”，究竟指的是什么？

01 什么是配型

配型，又稱組織配型，核心為HLA分型匹配。HLA 是Human Leukocyte Antigen的簡拼，即“人類白細胞抗原”，廣泛分布于機體內(nèi)幾乎所有有核細胞的表面。

每個人的HLA千差萬別，因此，HLA又有人體生物學(xué)的“身份證”之稱。它是不同個體免疫細胞相互識別的標志，機體“區(qū)分敵我、識別自身、排除異己”的主要遺傳標記，參與免疫應(yīng)答反應(yīng)，具有非常重要的生物學(xué)功能。

因此在進行細胞移植時，供受者之間的HLA匹配程度反映了供受雙方的組織相容性程度，和移植手術(shù)后的排斥反應(yīng)率密切相關(guān)，決定了移植成功或失敗，故又將其稱為移植抗原。

而編碼這三個抗原的基因位于兩條同源染色體上，一條來自父方，一條來自母方，因此，共3×2=6個位點。這也就產(chǎn)生了我們常聽到的“全相合、4個位點相合、5個位點相合”這樣的說法。

國內(nèi)外大量的臨床研究結(jié)果表明，受者和供者之間HLA相容程度越高，也就是受者和供者之間HLA-A、B、DR六個位點相合匹配的越多，排斥反應(yīng)的發(fā)生率就越低，移植成功率就越高。反之，就越容易發(fā)生排斥反應(yīng)，對患者術(shù)后的生存產(chǎn)生致命的危害。

02 配型為什么困難

對于干細胞移植，簡單來說就是要將供者健康的、正常的干細胞移植到病人體內(nèi)，來替換病人因疾病喪失功能的病態(tài)的、異常的細胞。

比如公眾廣知的臍帶血造血干細胞移植，或骨髓造血干細胞移植，就是先通過手術(shù)或放化療的處理將體內(nèi)原有的病態(tài)細胞殺死，再將供者的健康細胞移植入患者體內(nèi)。

這個過程中，一旦發(fā)生排斥反應(yīng)，由于受者本身免疫系統(tǒng)通常極為脆弱，極易造成嚴重后果，引發(fā)患者死亡。

因此，在移植上，通常要求6個位點至少有4個相合。對于親屬來說，患者必然從父親和母親中各獲得一條染色體，因而與父母的HLA為半相合。

而對于兄弟姐妹，根據(jù)排列組合有4種情況，與患者有HLA完全一致的可能性為1/4，因此在進行移植時，通常首選在同胞兄妹中找尋供者。

這樣看來自存一份臍帶血顯得尤為重要，如果寶寶儲存了自己的臍帶血就不需要再去找配型，直接使用自己留存的臍帶血進行移植就可以，并且不存在排斥反應(yīng)；

另外因為臍帶血是實物儲存，如果父母、以及兄弟姐妹使用時直接從臍血庫提取，經(jīng)過溫度的復(fù)蘇就可以使用。為患者節(jié)省的大量的時間。

03 胎盤/臍帶間充質(zhì)干細胞為什么無需配型

胎盤、臍帶間充質(zhì)干細胞，主要指從新生兒胎盤或臍帶組織中提取的一種叫做間充質(zhì)干細胞的細胞。

此外還有其它一些免疫相關(guān)分子不表達或低表達，這使得間充質(zhì)干細胞可以逃避機體免疫系統(tǒng)的識別，避開宿主監(jiān)視，因而輸注到體內(nèi)不會引發(fā)很強的排斥反應(yīng)。因此，在臨床上，使用無需進行配型。不過相對于無血緣關(guān)系的間充質(zhì)干細胞治療疾病來說，自體移植或者使用親緣來源的臍帶、胎盤間充質(zhì)干細胞治療效果上會更好。

另外，胎盤和臍帶在發(fā)育上非常原始，其來源的間充質(zhì)干細胞具有很強的免疫調(diào)節(jié)作用，可以抑制機體亢進的免疫反應(yīng)，從而防止過度免疫應(yīng)答可能對宿主組織造成的損傷。

臨床上目前已有應(yīng)用臍帶來源的間充質(zhì)干細胞聯(lián)合HLA半相合的造血干細胞進行共移植，來治療重型再生障礙性貧血，結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以明顯降低并發(fā)癥的發(fā)病率，加快造血重建，且降低GvHD（移植物抗宿主?。┌l(fā)生的風(fēng)險，提高了移植存活率。這對于擴大造血干細胞移植供者范圍，有著重大意義。

04 間充質(zhì)干細胞成為科學(xué)領(lǐng)域研究熱點

間充質(zhì)干細胞是一種多能干細胞，可以向肌腱、血管、神經(jīng)、脂肪、骨骼等多種組織分化，使其成為再生醫(yī)學(xué)、組織器官損傷退行性疾病治療領(lǐng)域的研究熱點。

從治療的疾病種類來看，間充質(zhì)干細胞的臨床研究涉及上百種疾病。將這些疾病按照器官系統(tǒng)分類，可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和骨科疾病是三類主要的研究領(lǐng)域，占比都在15%以上，總和超過一半。此外，糖尿病、肝臟、肺臟、胃腸道、皮膚和移植物抗宿主?。℅VHD）的比例都在5%左右，是間充質(zhì)干細胞重要的臨床研究方向。隨著未來研究的深入和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，間充質(zhì)干細胞的應(yīng)用前景將更為廣闊。

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