今日話題 | 臍帶、胎盤來源的干細胞為什么不用配型？

分類：行業(yè)要聞
發(fā)布時間：2023-03-14

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生活中經(jīng)常聽到器官移植、細胞移植需要配型，等待配型結果等詞語。全世界有70多億人口，配型成功異常困難，以骨髓造血干細胞移植為例，配型成功率在幾萬至幾十萬分之一不等。

而如今，醫(yī)學界又提出胎盤、臍帶間充質干細胞使用無需配型的說法，這所謂的“配型”，究竟指的是什么？

01 什么是配型

配型，又稱組織配型，核心為HLA分型匹配。HLA 是Human Leukocyte Antigen的簡拼，即“人類白細胞抗原”，廣泛分布于機體內(nèi)幾乎所有有核細胞的表面。

每個人的HLA千差萬別，因此，HLA又有人體生物學的“身份證”之稱。它是不同個體免疫細胞相互識別的標志，機體“區(qū)分敵我、識別自身、排除異己”的主要遺傳標記，參與免疫應答反應，具有非常重要的生物學功能。

因此在進行細胞移植時，供受者之間的HLA匹配程度反映了供受雙方的組織相容性程度，和移植手術后的排斥反應率密切相關，決定了移植成功或失敗，故又將其稱為移植抗原。

而編碼這三個抗原的基因位于兩條同源染色體上，一條來自父方，一條來自母方，因此，共3×2=6個位點。這也就產(chǎn)生了我們常聽到的“全相合、4個位點相合、5個位點相合”這樣的說法。

國內(nèi)外大量的臨床研究結果表明，受者和供者之間HLA相容程度越高，也就是受者和供者之間HLA-A、B、DR六個位點相合匹配的越多，排斥反應的發(fā)生率就越低，移植成功率就越高。反之，就越容易發(fā)生排斥反應，對患者術后的生存產(chǎn)生致命的危害。

02 配型為什么困難

對于干細胞移植，簡單來說就是要將供者健康的、正常的干細胞移植到病人體內(nèi)，來替換病人因疾病喪失功能的病態(tài)的、異常的細胞。

比如公眾廣知的臍帶血造血干細胞移植，或骨髓造血干細胞移植，就是先通過手術或放化療的處理將體內(nèi)原有的病態(tài)細胞殺死，再將供者的健康細胞移植入患者體內(nèi)。

這個過程中，一旦發(fā)生排斥反應，由于受者本身免疫系統(tǒng)通常極為脆弱，極易造成嚴重后果，引發(fā)患者死亡。

因此，在移植上，通常要求6個位點至少有4個相合。對于親屬來說，患者必然從父親和母親中各獲得一條染色體，因而與父母的HLA為半相合。

而對于兄弟姐妹，根據(jù)排列組合有4種情況，與患者有HLA完全一致的可能性為1/4，因此在進行移植時，通常首選在同胞兄妹中找尋供者。

這樣看來自存一份臍帶血顯得尤為重要，如果寶寶儲存了自己的臍帶血就不需要再去找配型，直接使用自己留存的臍帶血進行移植就可以，并且不存在排斥反應；

另外因為臍帶血是實物儲存，如果父母、以及兄弟姐妹使用時直接從臍血庫提取，經(jīng)過溫度的復蘇就可以使用。為患者節(jié)省的大量的時間。

03 胎盤/臍帶間充質干細胞為什么無需配型

胎盤、臍帶間充質干細胞，主要指從新生兒胎盤或臍帶組織中提取的一種叫做間充質干細胞的細胞。

此外還有其它一些免疫相關分子不表達或低表達，這使得間充質干細胞可以逃避機體免疫系統(tǒng)的識別，避開宿主監(jiān)視，因而輸注到體內(nèi)不會引發(fā)很強的排斥反應。因此，在臨床上，使用無需進行配型。不過相對于無血緣關系的間充質干細胞治療疾病來說，自體移植或者使用親緣來源的臍帶、胎盤間充質干細胞治療效果上會更好。

另外，胎盤和臍帶在發(fā)育上非常原始，其來源的間充質干細胞具有很強的免疫調節(jié)作用，可以抑制機體亢進的免疫反應，從而防止過度免疫應答可能對宿主組織造成的損傷。

臨床上目前已有應用臍帶來源的間充質干細胞聯(lián)合HLA半相合的造血干細胞進行共移植，來治療重型再生障礙性貧血，結果發(fā)現(xiàn)可以明顯降低并發(fā)癥的發(fā)病率，加快造血重建，且降低GvHD（移植物抗宿主?。┌l(fā)生的風險，提高了移植存活率。這對于擴大造血干細胞移植供者范圍，有著重大意義。

04 間充質干細胞成為科學領域研究熱點

間充質干細胞是一種多能干細胞，可以向肌腱、血管、神經(jīng)、脂肪、骨骼等多種組織分化，使其成為再生醫(yī)學、組織器官損傷退行性疾病治療領域的研究熱點。

從治療的疾病種類來看，間充質干細胞的臨床研究涉及上百種疾病。將這些疾病按照器官系統(tǒng)分類，可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和骨科疾病是三類主要的研究領域，占比都在15%以上，總和超過一半。此外，糖尿病、肝臟、肺臟、胃腸道、皮膚和移植物抗宿主?。℅VHD）的比例都在5%左右，是間充質干細胞重要的臨床研究方向。隨著未來研究的深入和醫(yī)療技術的發(fā)展，間充質干細胞的應用前景將更為廣闊。

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